米国でのアルツハイマー病治療薬採用、医師の懐疑的な見方で遅れる
アルツハイマー病の進行を遅らせることが証明された最初の薬剤が米国で発売されてから9ヵ月が経過したが、エーザイとバイオジェン社のレケンビは、普及に向けた予想外のハードルに直面している。
アルツハイマーの専門家たちは、レッケンビが、追加的な診断テスト、月2回の点滴、致死的な副作用を防ぐための定期的な脳ドックなどの要件を満たすことがネックになると予想していた。
19州の農村部、都市部、大学、地域診療所の神経科医と老年科医20人へのインタビューによると、これらの問題は、この薬が米国食品医薬品局によって承認されて以来、採用が遅れている一因となっているとのことである。
ロイターとのインタビューでは、アルツハイマー病患者を治療している7人の医師が、レッケンビの処方に消極的なのは、この薬の有効性、コスト、リスクに対する懸念があるからだとしている。
「良いアルツハイマー病治療薬だとは思いません。オハイオ州立大学の神経科医で、レッケンビを批判してきたジェームス・バーク博士は言う。"確かに、我々が求めているホームランには程遠いものです"。
他の6人の科学者（いずれもこの分野のリーダー）は、"治療ニヒリズム"、つまりアルツハイマーは絶望的な難治性疾患であるという信念が、プライマリ・ケア医、老年病専門医、神経科医など、患者を記憶の専門医に治療を依頼できるような医師からの需要を抑制する上で、予想以上に大きな役割を果たしていると述べた。
ボストンのマス・ジェネラル・ブリガム病院の神経科医でアルツハイマー病の研究者であるレイサ・スペリング博士は、レッケンビに対する一部の医師の懐疑的な態度を、30年前の癌治療に対する運命論的な態度になぞらえている："本当に何もできないのに、なぜ検査を受けようとするのか？"
エーザイ 
4523の最高管理責任者であるアレックス・スコット氏は、大規模な医療システムによる採用が予想以上に遅れていることに加え、懐疑的な見方が発売の重荷になっていることを認めた。
彼は、アルツハイマー病のタンパク質であるベータアミロイドを脳から除去することで病気の進行を遅らせることができることを証明するために何十年もかけて行ってきたことの名残である可能性を示唆した。エーザイがレケンビ試験の有望な結果を発表する前は、この分野の研究は "愚の骨頂 "だと考える人もいた、とスコットは言う。
「私たちは毎月のように、より多くの進歩を遂げ始めています。とスコットは言った。「これは新しい旅路であり、プロバイダーがそれを理解するには時間がかかると思う。
大きなリスクとわずかな利益
レッケンビは、臨床試験でアルツハイマー病の初期段階にある人々の認知機能の低下を27％遅らせた後、FDAの承認を得た最初のアミロイド標的薬である。
エーザイは、両社が3月末までに治療を開始することを望んでいた1万人のアメリカ人のうち、1月末時点で治療を開始していたのはわずか数千人であったと発表した。エーザイの広報担当者は、最新の数字の発表を避けた。
医療行為を劇的に変える必要のない治療法であっても、新薬の採用が遅いことはよく知られている。 いくつかの研究（(link)）では、臨床研究が日常診療に反映されるまでに平均17年かかると推定されている。
アルツハイマー病協会によれば、この病気は600万人以上のアメリカ人が罹患していると推定されている。
ライフサイエンス市場調査会社Spherix Global Insightsの1月の調査によると、米国の神経科医の半数以下しかレッケンビを患者に勧めていない。
スタンフォード大学記憶障害センター教授のマイケル・グレイシャス博士は、レッケンビが患者にとって有意義であるという証拠はほとんどないと述べた。
「この試験結果を額面通りに受け取るならば、プラセボと治療の差は、患者や家族、医師には検出できないほど小さい可能性が高い。
アルツハイマー病治療薬を待ち望んでいる医師たちは、"たとえそのエビデンスが非常に乏しくても "治療薬を提供しなければならない状況に置かれている。
他の医師は、レッケンビに関連する脳腫脹や出血のリスク、年間26,500ドルの薬代、頻繁なMRI検査、月2回の点滴に関連するコストについて懸念を示している。
「カリフォルニア大学サンフランシスコ校の教授で老年医学専門医のエリック・ウィデラ博士は、アミロイド低下治療について、「これらの薬には大きなリスクがあり、大きなコストがかかります。
米国老年医学会のドナ・フィック会長は、11月に『老年看護学雑誌』に掲載された論説の中で、同学会はレカネマブ（レッケンビという商品名で販売されている）の使用に注意するよう医師に勧告した。
「脳からアミロイドを除去するレカネマブのような治療が、臨床的に重要なアルツハイマー病の認知機能低下の抑制をもたらすかどうかは、まだ明らかではない。
あなたの敵はニヒリズムである
ジョージア州コロンバスの神経科医ジョナサン・リス博士は、エーザイの科学諮問委員会のメンバーであり、レカネマブの臨床試験を行ったことがある。彼は、レカネマブの画期的な研究発表後の2022年11月の学会で、初めて虚無主義について警告したと語った。
エーザイは科学顧問に、この薬が将来のライバル薬に対してどのような結果をもたらすかを尋ねていた。ライバルは敵ではなく、"あなたの敵は虚無主義です"」とリスは述懐した。「そのテーブルを囲んでいた神経学者たちは皆、拍手し始めた」。
ウィスコンシン大学アルツハイマー病研究センターの老年医学者であるナサニエル・チン博士は、老年医学者にこのような治療法を取り入れるようJournal of the American Geriatrics Societyで呼びかけた後、ソーシャルメディアで否定的なコメントの標的になったと語った。
老年病専門医、老年病ソーシャルワーカー、老年病看護師は、統計学的に有意なベネフィットは患者にとって臨床的に意味のあるものではない、特にリスクを考えると、と反論したという。
私は、『FDAが承認し、保険が適用される薬物を、リスクを承知で服用しようとする患者から差し控えることは倫理的なことなのか』と問いたい。とチンは言った。
バイオジェン社 
BIIBのエグゼクティブ・バイス・プレジデント兼開発責任者であるプリヤ・シンガル博士は、この治療に対する医師の無関心を認めつつも、インフラや神経科医へのアクセス不足がより大きな問題であると述べた。
Singhal氏によると、両社は医師や患者擁護団体と協力し、早期患者の診断、副作用の管理、薬剤の利点の理解を目的とした教育プログラムや教材を開発しているという。
両社は、2026年までに患者数10万人を目指し、営業人員を30％増やすつもりであると述べた。
現時点では、レッケンビはアルツハイマー病の進行を遅らせることを目的とした唯一のアルツハイマー病治療薬である。リリー社 
LLYのドナネマブに関する決定は、FDAが諮問委員会を招集するまで延期された (link)。
リリーの神経科学社長のアン・ホワイト氏は、医師の躊躇を問題視しており、どのような患者にこのような治療が有効かを明確にすることで対処したいとインタビューに答えている。
アルツハイマー病の初期段階では、多くの患者はまだ自立しており、その状態を長く維持できることは非常に意義のあることである、と彼女は語った。
安らぎと静けさ
セントルイスの乳がんチャリティー団体を20年間設立・運営し、セラピー犬の訓練も行っていたリン・カステラノさん（64歳）は、昨年9月、予定を把握するのに苦労している自分に気づき、軽度認知障害と診断されてからほぼ1年後にレッケンビを飲み始めた。
カステラーノは、この薬の副作用である脳内出血の可能性が最大の心配事であったが、家族はこの薬が病気の進行を遅らせる可能性があると信じていたという。
彼女は、セントルイスにあるワシントン大学の医師によって治療を受けている140人以上の患者の一人であり、これまでに13回の点滴と2回のMRI検査を無事受けている。
カステラノを治療しているアルツハイマー病研究者のスザンヌ・シンドラー博士は、レッケンビは「臨床医に長年の医学のやり方を完全に変えさせるものだ」と語った。
彼女は、レッケンビのささやかなメリットとリスクについて率直に語っている。カステリャーノは、レッケンビが有効であると信じる患者の約80％がこの治療を選択しているという。
カステジャーノは、レッケンビが役に立っているかどうかはわからないが、この治療が希望を与えてくれていると言う。
「素敵な椅子に座って、犬を連れて、2、3時間本を読む。平穏で静かな唯一の場所なんです」。